Sirt3靶向棕色脂肪

激活产热对抗衰老

通过恢复衰老小鼠棕色脂肪中的酰基肉碱代谢，维持冷刺激下的产热功能。

Zhang, Kuiliang · Wang, Yucheng · Sun, Yujie · Xue, Lamei · 汪玉 · Nie, Chenzhipeng · Fan, Mingcong · 钱海峰 · Ying, Hao · 王立 · 李颜

Aging Cell 2024

技术优势

锁定关键调控因子

通过RNA测序从衰老小鼠对L-肉碱反应的差异中鉴定出Sirt3，为干预提供了明确靶点。

阐明信号通路

揭示了Sirt3通过HIF1α-PPARα通路调控酰基肉碱代谢，为机制研究提供完整框架。

提供挽救策略

敲低或抑制HIF1α可改善Sirt3缺失导致的酰基肉碱代谢和产热缺陷，提示潜在干预途径。

应用场景

• 衰老机制研究：为研究衰老中棕色脂肪产热衰退的分子机制提供Sirt3-HIF1α-PPARα通路模型。
• 代谢调控：阐明酰基肉碱代谢在产热调控中的作用及其上游调控网络。
• 抗衰老干预：靶向Sirt3或HIF1α有望开发维持老年期产热功能的干预策略。
• 肥胖与代谢疾病：通过增强棕色脂肪产热增加能量消耗，为肥胖相关代谢疾病提供新思路。