协同肿瘤免疫治疗
酸响应释放乳酸氧化酶、DNA修复抑制剂和Mn²⁺,通过消耗乳酸、增强化学动力学治疗并激活cGAS-STING通路,实现协同抗肿瘤免疫。
Chengyao, Huang · 张柯 · Ren, Yu · Xihong, Liu · 李艳 · 漆超 · 蔡开勇
Acta Biomaterialia 2024
乳酸氧化酶将乳酸转化为过氧化氢,不仅降低乳酸浓度以缓解免疫抑制,还为后续Fenton反应提供底物。
DNA修复抑制剂NU7441阻止化学动力学治疗引起的DNA损伤被修复,从而增加胞内双链DNA片段,为cGAS-STING激活提供更多刺激。
释放的Mn²⁺增强cGAS对双链DNA片段的敏感性,并激活STING以诱导抗肿瘤免疫应答。
该策略在体内模型中有效抑制肿瘤生长并阻止肿瘤肺转移。