三氧化二砷铁死亡诱导剂

GPX4转录抑制

通过转录抑制GPX4而非促进其泛素化降解，诱导神经母细胞瘤细胞铁死亡

Mingwei, Su · Peng, Xiaomin · 熊希灵 · Weng, Wenjun · 黄可 · 李扬

Clinical and Translational Science 2024

技术优势

对耐药细胞更有效

在维甲酸耐药的SK-N-AS细胞上，柠檬酸铁铵能显著增强三氧化二砷的细胞毒性，提示其可能成为耐药患者的治疗选择。

机制独特

三氧化二砷通过抑制GPX4的转录来降低其表达，而不是促进泛素化降解，这一作用方式未见报道。

铁死亡是核心

铁螯合剂去铁胺能逆转三氧化二砷引起的活性氧积累和脂质过氧化产物丙二醛生成，证明铁死亡是其关键作用途径。

应用场景

• 神经母细胞瘤治疗：为高危神经母细胞瘤，特别是维甲酸耐药患者提供一种老药新用的治疗选择。
• 铁死亡抗癌药物：作为铁死亡诱导剂，可抑制GPX4转录，触发脂质过氧化，用于铁死亡相关抗癌策略。
• 维甲酸耐药肿瘤：对维甲酸耐药的神经母细胞瘤细胞具有更强细胞毒性，可克服耐药。