乳酸化调控胶原合成回路

靶向抗衰新轴

揭示巨噬细胞中乳酸化修饰驱动成纤维细胞胶原合成的新机制，为抗皮肤衰老提供全新干预路径。

Zou, Ying · Haoxian, Zhou · Li, Tao · Shu, Wu · Zhang, Youliang · 葛远龙 · Wang, Hao · 罗盛康 · 鞠振宇 · 邹颖 · 曹米布

Advanced Science 2025

技术优势

明确巨噬细胞介导

去除巨噬细胞可消除乳酸对成纤维细胞胶原合成的促进作用，表明巨噬细胞是乳酸效应的必要环节。

揭示关键反馈回路

H4K12乳酸化与HDAC3形成正反馈：乳酸化水平升高抑制HDAC3表达，而HDAC3激活又降低乳酸化，从而放大TGF-β转录和胶原合成。

提供可干预靶点

靶向乳酸-H4K12la-HDAC3-TGF-β轴可增强胶原生成，为抗皮肤衰老提供新策略。

应用场景

• 抗皮肤衰老：通过激活乳酸-乳酸化轴增强胶原生成，从细胞层面延缓皮肤衰老。
• 表观遗传调控：利用H4K12乳酸化与HDAC3的反馈调节基因转录，提供表观遗传干预手段。
• 胶原合成：通过上调TGF-β1/3表达促进成纤维细胞合成胶原，直接补充皮肤基质。