四氢姜黄素

恢复肝细胞自噬

通过调控mTORC1-TFEB通路恢复肝细胞脂自噬,从而改善脂肪性肝炎中的脂质蓄积与炎症,为NASH治疗提供新的候选药物。

Wu, Jiazhen · 刘煜洪 · Zhang, Shangbin · 李木霞 · Chen, Jianping

Biomedicine and Pharmacotherapy 2024

技术优势

恢复被抑制的脂自噬

四氢姜黄素同时上调LC3B-II并下调P62,表明自噬流增强;氯喹干预后该效应明显减弱,证实脂滴确实经自噬-溶酶体途径降解。

依赖mTORC1-TFEB通路

四氢姜黄素通过抑制mTORC1促进TFEB核转位,上调溶酶体生物发生;用mTORC1激活剂MHY1485预处理后,TFEB入核及下游效应被部分逆转,证明该通路为必需环节。

同时减轻炎症和氧化应激

NASH大鼠给药后,除肝脂质蓄积改善外,炎症和氧化应激指标均显著降低,提示四氢姜黄素可多维度缓解NASH病理。

应用场景