重楼皂苷VII

促肝星状细胞铁死亡

通过HIC1/CX3CL1/GPX4轴诱导肝星状细胞铁死亡的新型抗纤维化候选分子。

Feng, Jiang · Xinmiao, Li · Mengyuan, Li · Weizhi, Zhang · 李翼飞 · Lin, Lifan · Lufan, He · 郑建建

Journal of Pharmaceutical Analysis 2025

技术优势

直接靶向HIC1

PP7与转录因子HIC1在GLY164位点直接结合，上调CX3CL1，从而抑制GPX4诱导铁死亡。

减轻炎症

PP7诱导的HSC铁死亡通过调节炎症相关基因，减少巨噬细胞招募，从而减轻炎症。

体内减少胶原

在体内特异性抑制HIC1可抵消PP7诱导的胶原耗竭，表明PP7通过HIC1减少胶原沉积。

应用场景

• 肝纤维化治疗：诱导肝星状细胞铁死亡，减少胶原沉积，缓解肝纤维化。
• 小分子药物开发：作为小分子先导化合物，通过HIC1/CX3CL1/GPX4轴发挥作用，可进一步优化开发。
• 天然产物药物：源自重楼的有效成分，具有天然产物优势，可直接作为候选药物研究。