靶向ACC1的自噬降解剂

协同吉西他滨增效

通过诱导ACC1自噬降解阻断脂质合成并抑制胆管癌进展的小分子抑制剂，与吉西他滨联用可增强抗肿瘤疗效。

Yichun, Ma · Zhou, Yue · Liu, Hongwen · Zhu, Yun · Xu, Lei · 王强 · 陈冬寅 · Wang, Zhangding · 王雷

Journal of Experimental and Clinical Cancer Research 2025

参数信息

筛选化合物库规模

994

技术优势

抑制与降解双靶点

WA不仅抑制ACC1催化活性，还通过减少丙二酰辅酶A诱导其自噬降解，更强力地阻断脂质合成。

与吉西他滨协同

在临床前模型中与吉西他滨联用能进一步增强抗肿瘤效果并延长生存期。

作用机制明确

通过丙二酰辅酶A耗竭取消ACC1自身丙二酰化，增强p62介导的货物识别，触发选择性自噬降解。

应用场景

• 胆管癌靶向治疗：针对胆管癌异常脂代谢，提供新型靶向治疗选择。
• 肿瘤脂代谢干预：抑制癌症从头脂质合成，破坏肿瘤细胞代谢适应性。
• 自噬调控抗肿瘤：通过选择性自噬降解ACC1，实现抗肿瘤效果。