芳基氟磺酸酯弹头

间氟取代 3.5 倍增效

通过间氟取代优化电子与位阻效应，显著提升 SuFEx 反应活性，适用于高效共价蛋白药物开发。

Gao, Wenhui · Zhang, Chuangchuang · Li, Daixi · Mengqiao, Zhao · 夏小霞 · 黄卫 · Xia, Xuelin · 颜德岳

Angewandte Chemie - International Edition 2026

具体参数

交联效率提升倍数

3.5

细胞内蓄积提升倍数

6.4

肿瘤滞留提升倍数

3.0

抗肿瘤效率提升倍数

4.0

技术优势

间氟取代活性最高

间氟取代的弹头具有中等亲电性和最小位阻，在测试的取代基中交联效率最高。

药物蓄积提升 6.4 倍

将 m-F MFS 修饰的 Adnectin 连接到白蛋白结合 DXd 表面后，细胞内蓄积量比未取代对照提高 6.4 倍。

抗肿瘤效率增 4 倍

该共价白蛋白结合药物的抗肿瘤效率比未取代对照高 4.0 倍。

应用场景

• 共价蛋白药物：提高弹头 SuFEx 反应活性，加速与靶蛋白共价结合。
• 靶向药物递送：提升药物在靶标的蓄积和滞留，减少脱靶效应。
• 抗体偶联药物：作为 ADC 的弹头与连接子部分，稳定连接药物与抗体。