TRAP1靶向PROTAC分子

降解TRAP1抗动脉粥样硬化

一种可降解TRAP1蛋白的靶向嵌合体，能抑制血管平滑肌细胞衰老，为动脉粥样硬化提供新治疗策略。

Li, Xuesong · Minghong, Chen · Chen, Xiang · Xian, He · Li, Xinyu · Yongkang, Tan · Jiao, Min · Azam, Tayyiba · Xue, Mengdie · Yunjia, Zhang · Mengdie, Dong · Yin, Quanwen · Zheng, Longbin · Hong, Jiang · Huo, Da · Wang, Xin · 陈绍良 · 季勇 · 陈宏山

European Heart Journal 2024

技术优势

直接降解TRAP1

PROTAC介导的TRAP1降解有效减轻动脉粥样硬化，避免传统抑制剂脱靶效应。

抑制细胞衰老

TRAP1缺乏通过代谢重编程减轻VSMC衰老，减少斑块中衰老标志物。

机制清晰

TRAP1增加有氧糖酵解，乳酸积累通过下调HDAC3促进H4K12乳酸化，激活SASP转录。

应用场景

• 动脉粥样硬化治疗：作为新型抗动脉粥样硬化药物，靶向VSMC衰老机制。
• 靶向蛋白降解：利用PROTAC技术特异性降解TRAP1，克服传统抑制剂的局限性。
• PROTAC药物开发：提供TRAP1靶向PROTAC先导化合物，推动心血管PROTAC药物开发。
• 心血管疾病生物药：通过调控代谢重编程和表观遗传修饰，开拓心血管疾病生物药新方向。