氟损伤肠上皮屏障

阻断紧密连接破坏

揭示氟通过钙离子激活RhoA/ROCK与MLCK通路，导致肠上皮通透性异常的机制，为干预提供靶点。

Li, Lianxin · Xin, Jinge · Wang, Hesong · Wang, Yadong · Weiqi, Peng · Sun, Ning · Huang, Haonan · Zhou, Yanzi · Liu, Xingwei · Lin, Yu · 方静 · 景波 · 潘康成 · 曾燕 · 曾东 · 秦翔 · 白杨 · 倪学勤

Ecotoxicology and Environmental Safety 2023

技术优势

机制链路完整

从上游钙信号到下游紧密连接蛋白破坏，整条通路（Ca²⁺→RhoA/ROCK和MLCK→p-MLC2→F-actin重塑→ZO-1断裂）均被实验验证，后续开发可直接针对其中任一步进行干预。

药理学验证充分

使用Rhosin、Y-27632、ML-7及BAPTA-AM四种抑制剂均能部分或完全逆转氟诱导的屏障破坏和应力纤维形成，确认NaF的作用可被干预，而非不可逆损伤，为治疗提供了可行性证据。

干预靶点明确

研究锁定了钙离子介导的RhoA/ROCK信号通路和MLCK两个关键节点，后续可以针对这两个分子开发特异性抑制剂，或针对相关激酶进行药物筛选，具有直接的转化潜力。

应用场景

• 肠道屏障保护：用Rhosin等抑制剂精准阻断氟引起的肠道屏障崩溃，为高氟地区人群提供干预手段。
• 食品安全评估：用于评估食品或饮水中氟暴露对肠道屏障的风险，指导安全限值制定。
• 肠道损伤治疗：针对钙信号通路或MLCK设计药物，直接修复氟损伤的肠道屏障。