抵抗MPTP神经损伤
携带Sirt3 K223R突变的小鼠，在MPTP诱导的帕金森病模型中维持线粒体复合物I功能，减少多巴胺能神经元死亡和行为缺陷，是研究PD发病机制和线粒体保护的理想动物模型。
Yimei, Shu · Wang, Tianshi · Lu, He · Shen, Ruinan · Yifan, Zhou · 程金科 · Lin, Suzhen · Jianqing, Ding
Translational Neurodegeneration 2025
Sirt3 K223R突变使Sirt3不能SUMO化，保持去乙酰化酶活性，降低复合物I亚基NDUFS3和NDUFA5的乙酰化，从而维持线粒体功能。
突变小鼠在MPTP处理后，多巴胺能神经元存活增加，运动行为缺陷减轻。
论文明确了MPTP通过抑制AMPK、阻止SENP1入线粒体、增加Sirt3 SUMO化、抑制其去乙酰化酶活性的级联机制，为药物干预提供了明确靶点。