阻断可减轻脑损伤
通过表观遗传调控Sirt5-谷氨酰胺酶轴,为缺血性脑损伤治疗提供新靶点。
Wang, Jinghuan · Tan, Subei · 徐洁 · Li, Yuhui · Qianwen, Cheng · 丁琛 · 刘新华 · 昌军
Cell Death and Differentiation 2024
阻断Set7/9能消除Sirt5启动子上的抑制性组蛋白标记,恢复Sirt5表达,从而减少氨和谷氨酸累积,减轻缺血性脑损伤。
Set7/9通过促进Cbx1与H3K9me2/3结合,在Sirt5启动子形成转录抑制复合物,抑制Sirt5转录,进而增加谷氨酰胺酶表达和兴奋性毒性。
Set7/9-Sirt5轴可作为缺血性脑损伤的有前景的表观遗传治疗靶点。