腺嘌呤碱基编辑器 ABE8e

结合力与稳定性双提升

通过定向进化突变增强 DNA 结合亲和力与热稳定性，为高效精准的腺嘌呤碱基编辑提供优化基础。

Zhu, Haixia · 王磊 · Wang, Ying · Jiang, Xinyi · Han Qin-Qin, · Song, Menghua · 黄强

Cellular and Molecular Life Sciences 2024

参数信息

TadA8e 热稳定性提升

12 °C

ABE8e 热稳定性提升

9 °C

技术优势

结合力更强

定向进化突变增加了 DNA 结合区域的正电荷密度，主要通过静电相互作用增强 TadA8e 对 DNA 的亲和力。

更耐高温

定向突变使 TadA8e 的熔解温度提高约 12 °C，ABE8e 提高约 9 °C，有利于在更宽温度范围内保持活性。

找到关键突变

确定 R111、N119 和 N167 是增强 DNA 结合的关键突变，为后续定向改造提供了明确靶点。

应用场景

• 基因编辑：亲和力更高、热稳定性更好的 ABE8e 可用于高效精准的腺嘌呤碱基编辑，减少脱靶并拓宽应用温度范围。
• 基因治疗：热稳定性提升使其在体内递送和长期储存中更稳定，有利于治疗性基因编辑的临床应用。
• 碱基编辑工具：关键突变 R111、N119、N167 的鉴定为理性设计更强效的碱基编辑器提供了直接依据。
• mRNA 疫苗：高稳定性的碱基编辑器可用于 mRNA 疫苗生产中的序列精确修饰，提高产物均一性和活性。