解耦干扰素与炎症
一种能选择性激活I型干扰素抗肿瘤免疫、同时抑制有害炎症反应的有机金属配合物,为胰腺癌等实体瘤提供全新免疫治疗策略。
赵洋 · Rong, Xianle · Chen, Xingyu · Wang, Xiao · Liu, Tianyi · Xie, Yunfei · Yushu, Zou · Zhao, Pingsen · 刘强 · 游富平
Advanced Science 2026
通过非经典 TLR4-MD2 结合模式,Co68 激活 TLR4-TRIF-IFN-I 轴,同时通过早期 IFNAR 非依赖的 TLR4-SYK-STAT1 通路削弱 NF-κB 驱动的炎症,从而将抗病毒样免疫与致病性炎症分离。
在胰腺导管腺癌模型中,Co68 诱导的抗肿瘤反应优于金标准 STING 激动剂 DMXAA,显示出更高的治疗潜力。
Co68 选择性重编程髓系细胞,将肿瘤相关巨噬细胞转变为 ISG 高表达表型,并抑制 IL1β-PGE2 促炎回路,将“冷”肿瘤转变为“热”肿瘤,增强 NK 和 CD8+ T 细胞募集及抗 PD-1 协同作用。