泵特异性药物外排探针

活细胞实时记录

与常规体外外排分析不同，该探针能在活细胞中记录特定外排泵的活性，进而用于筛选新型外排泵底物并增强化疗。

陈莹 · Chen, Yang · 杨崧 · Lin, Wei · Quan, Baiyi · 丁强 · Chen, Xing · 王初 · 秦伟

Angewandte Chemie - International Edition 2024

技术优势

直接记录活细胞内特定泵的外排

探针的细胞浓度和蛋白标记水平在测试药物被同一泵转运时提高，从而实现泵特异性的检测。

无需体外分离即可评估外排

与常规体外方法相比，该策略直接在活细胞中操作，避免了体外条件无法反映细胞内真实环境的问题。

可筛选新型外排泵底物

利用该策略，作者在高通量筛选中鉴定了包括单宁酸、胆固醇和没食子酸在内的新型MRP底物。

应用场景

• 化疗增敏：通过抑制外排泵增强化疗药物在耐药细胞内的积累，逆转耐药性。
• 外排泵底物筛选：高通量鉴定化合物是否为特定外排泵的底物，指导药物设计避免外排。
• 活细胞药物转运分析：直接在活细胞中监测药物被特定泵转运的过程，避免体外模型失真。
• 外排泵活性传感：通过探针标记水平实时反映外排泵活性，用于研究调控机制。