CircPPFIA2

逆转恩杂鲁胺耐药

一种在前列腺癌中上调的环状RNA，通过海绵吸附miR-646和miR-1200上调ETS1，驱动肿瘤进展并介导恩杂鲁胺耐药，LNP共递送si-circPPFIA2与恩杂鲁胺可恢复药物敏感性。

Leng, Qu · Wu, Jun · Zou, Jun · Long, Zining · 周锐 · Lu, Yangbai · Chenglu, Li · Huang, Hongxing · 蒋东梅 · 毛向明 · 吕道均

Cell Death Discovery 2025

技术优势

双miRNA海绵

circPPFIA2同时结合并抑制肿瘤抑制性miR-646和miR-1200，从而解除它们对ETS1的抑制，上调ETS1表达。

LNP可递送

si-circPPFIA2与恩杂鲁胺可通过脂质纳米颗粒共递送，在耐药模型中有效恢复药物敏感性并抑制肿瘤生长。

预后标志物

circPPFIA2在前列腺癌临床标本中显著上调，提示其可作为预后生物标志物。

应用场景

• 前列腺癌耐药治疗：通过靶向circPPFIA2恢复恩杂鲁胺敏感性，为耐药前列腺癌提供新治疗策略。
• 环状RNA靶向药物：si-circPPFIA2特异性沉默致癌circRNA，为circRNA靶向药物开发提供候选分子。
• LNP核酸递送：LNP共递送si-circPPFIA2和恩杂鲁胺实现协同抗肿瘤，拓展LNP在联合治疗中的应用。
• 恩杂鲁胺增敏剂：抑制circPPFIA2可增敏恩杂鲁胺，为耐药患者提供增敏方案。