靶响应可及性探针

揭示糖酵解互作网络

一种基于配体结合诱导可及性变化的化学探针，能够大规模鉴定糖酵解代谢物的直接结合蛋白，为系统理解代谢信号调控提供了新工具。

Tian, Yang · Wan, Ning · Zhang, Hanqing · Shao, Chang · Ding, Ming · Bao, Qiuyu · 胡海洋 · 孙慧涌 · Zhou, Kun · 陈帅 · 王广基 · 叶慧 · 郝海平

Nature Chemical Biology 2023

参数信息

鉴定靶标数

913

相互作用数

2487

技术优势

一次标记全局靶标

通过标记全局反应性赖氨酸，同时捕捉10种代谢物在细胞内的结合事件，无需逐个代谢物分别优化方法。

发现新的调控方式

揭示代谢物能直接扰动碳水化合物代谢酶、干预孤儿转录蛋白活性，并调节乙酰化，拓展了糖酵解信号功能的认识。

应用场景

• 癌症代谢重编程：系统性研究糖酵解代谢物在癌细胞中的信号调控网络，发现代谢重编程的新机制。
• 靶向代谢酶药物开发：鉴定代谢酶的直接结合代谢物，为设计靶向代谢酶活性的小分子药物提供新位点。
• 小分子药物发现：利用代谢物-蛋白相互作用图谱，发现可被小分子模拟或阻断的调控界面。