靶向细胞骨架抗转移
这类天然产物类似物通过占据Rac1核苷酸结合口袋阻断其与PAK1的相互作用，从而抑制癌细胞迁移和侵袭，其中Ano-6在体内外均表现突出。
Pengxiang, Zhao · Zhang, Jie · Yongchun, Huang · Wu, Rumeng · 张寿德
Bioorganic Chemistry 2024
化合物占据Rac1核苷酸结合口袋，使Rac1维持在非活性状态，从而从根源上抑制下游效应蛋白PAK1的激活，阻止细胞骨架形成。
化合物对MDA-MB-231细胞的迁移抑制率达37.30%–69.72%，侵袭抑制率达51.27%–70.90%，在体外同时削弱两种关键转移步骤。
Ano-6在小鼠中口服四周耐受良好，并在MDA-MB-231移植瘤模型中诱导抗肿瘤反应，肿瘤组织中药物富集且死亡肿瘤细胞增加。
化合物在抑制细胞骨架形成的同时表现出中等细胞毒性，提示其作用机制并非依赖于强烈的细胞杀伤，可能具有更好的治疗窗口。