苯并噁嗪多手性多杂环

高效止痛先导

该系列分子可选择性阻断钠离子通道并逆转化疗引起的疼痛，其中化合物8g展现出独特的双重靶点机制。

Liu, Shuhao · Yang, Haoyi · Jirong, Shu · Wu, Linna · Li, Yukai · Zhang, Zhijing · Weijie, Guo · Shuxian, Cai · Fuyi, Li · 贾世琨 · Cai, Song · 史滔达 · 胡文浩

Angewandte Chemie - International Edition 2024

参数信息

鞘内注射

8 g

技术优势

多种手性中心

该串联反应可一步构建含有多个手性中心的复杂多杂环骨架，避免了多步合成。

高立体选择性

通过双铑催化剂与布朗斯特酸共催化，实现精确立体控制，非对映选择性和对映选择性出色。

强效镇痛

化合物8g鞘内注射可显著逆转化疗引起的机械性痛觉过敏，动物实验证实其镇痛效果。

双重靶点

8g同时抑制Nav1.7电流并与C5aR1稳定结合，为多靶点镇痛提供新机制。

应用场景

• 镇痛药物开发：提供结构新颖的钠通道阻滞剂先导，可优化为口服或注射镇痛药。
• 神经性疼痛治疗：8g在CIPN动物模型中逆转痛觉过敏，可直接开发为神经痛治疗药物。
• 钠离子通道药物：8g抑制Nav1.7电流，可作为选择性钠通道调节剂用于疼痛相关疾病。