ML385联合venetoclax方案

铁死亡通路增强

通过NRF2抑制激活铁死亡，显著增强AML细胞对venetoclax的敏感性，为克服耐药提供新策略。

Yu, Xibao · 王艳 · Tan, Jiaxiong · Liu, Xuan · Lai, Jing · Zhang, Yue · 徐玲 · 李扬秋

Cell Death Discovery 2024

技术优势

显著增敏

ML385抑制NRF2后，AML细胞对venetoclax的敏感性显著增强，克服了venetoclax单药反应短暂和耐药的问题。

预后关联

NRF2及FTH1在AML患者中高表达且与不良预后相关，提示抑制NRF2可能改善治疗结局。

替代诱导

铁死亡诱导剂erastin也能增强venetoclax的抗AML效果，提供了另一种联合用药选择。

应用场景

• AML联合用药：用ML385联合venetoclax增强AML细胞死亡，克服单药耐药。
• 铁死亡诱导剂：erastin等铁死亡诱导剂可增强venetoclax的抗AML效果。
• NRF2抑制剂：ML385抑制NRF2以触发铁死亡并增敏venetoclax。
• BCL-2抑制剂耐药：抑制NRF2可克服AML对venetoclax的耐药。