K11乙酰化BldD阻遏蛋白

乙酰化调控发育与产抗

通过乙酰磷酸积累引发的K11位点乙酰化，使BldD二聚体解离并脱离DNA，从而同时调控链霉菌发育转变与抗生素生产。

Fu, Yu · Yu-Qi, Dong · 沈凌 · Yin, Bin-Cheng · 叶邦策 · 尤迪

Nucleic Acids Research 2023

技术优势

抑制解除更彻底

K11乙酰化不仅破坏BldD二聚体，还使其与靶DNA脱离，同时阻断c-di-GMP信号转导，从而更彻底地解除抑制。

无需改造信号通路

通过改变胞内AcP水平即可触发BldD乙酰化，利用内源代谢信号实现调控，避免对信号通路的复杂工程改造。

突变体增产抗生素

K11R点突变使BldD绕过乙酰化调控，增强其对靶基因的激活作用，从而提升抗生素产量。

应用场景

• 放线菌基因工程：提供改造BldD的新位点，用于理性设计发育与产抗解耦的工程菌株。
• 抗生素高产菌株：BldDK11R突变可直接增强BldD活性，提升抗生素产量。
• 微生物代谢调控：将AcP代谢信号与全局转录调控相连，为代谢工程提供新调控节点。