CNOT7靶向节点

揭示CNOT7通过稳定XRCC6增强DNA修复导致放疗抵抗的机制，提示其可作为克服结直肠癌放疗抵抗的靶点。

Yien, Li · Cui, Luying · Shaoke, Wang · Zhao, Qunye · Du, Fenqi · Du, Songtao · Chenfeng, Yu · Luan, Tian · 刘彦龙 · 崔滨滨

Cell Death and Disease 2025

技术优势

敲低CNOT7即可增敏

CNOT7敲低通过损害NHEJ介导的双链断裂修复并促进凋亡，在体内外增强放射敏感性。

有现成抑制剂可用

STL127705（XRCC6/XRCC5异二聚体抑制剂）联合放疗在PDX和细胞系移植瘤模型中显著抑制肿瘤生长。

机制明确：抑制泛素化

CNOT7通过与XRCC6相互作用，抑制TRIM21介导的K48连接泛素化（赖氨酸526位点），从而稳定XRCC6蛋白水平。

应用场景

• 结直肠癌放疗增敏：通过抑制CNOT7增强放疗杀伤效果，降低所需剂量。
• 放疗抵抗逆转：靶向CNOT7-TRIM21-XRCC6轴逆转对放疗的抵抗。
• DNA损伤修复靶向：干扰DNA双链断裂修复通路，使肿瘤细胞无法修复放疗损伤。