α,β-不饱和酰胺抗真菌剂

抗耐药且代谢稳定

用α,β-不饱和酰胺替换不稳定的香豆素环，在保留抗耐药活性的同时将代谢稳定性提高4倍，解决了先导化合物A32的代谢缺陷。

Yan, Zhongzuo · Li, Qi · Li, Xinyu · Hao, Yu · Guo, Mengbi · Wang, Yitong · Wang, Xin · Xu, Hang · 牟艳华 · 侯状 · 郭春

Journal of Medicinal Chemistry 2024

参数信息

代谢稳定性提升倍数

4 ×

技术优势

代谢稳定性提高4倍

用α,β-不饱和酰胺替换不稳定的香豆素环，使化合物在体内不易被代谢降解，延长作用时间。

对耐药菌仍有效

新化合物保留了A32的抗耐药活性，包括对唑类耐药念珠菌的抑制作用。

抑制生物膜

化合物能抑制真菌生物膜生长，减少持留菌和耐药性。

药代性质好且毒性低

最强效的C07表现出令人满意的药代动力学性质和低毒性，适合进一步开发。

应用场景

• 抗真菌药物研发：作为新型抗真菌先导化合物，用于开发克服耐药性的药物。
• 抗耐药真菌感染：针对耐药真菌感染，提供新的治疗选择。
• CYP51抑制剂：作为CYP51抑制剂，阻断麦角甾醇合成。
• 唑类耐药念珠菌病：治疗唑类耐药念珠菌病，克服现有药物耐药问题。