来那度胺二肽偶联物

联合表观治疗增效

一种靶向PEPT2转运体的来那度胺前药，联合地西他滨可选择性杀伤ccRCC细胞，且毒性强于两者单用。

Song, Feifeng · 张琦 · Xu, Tong · Qin, Hui · Lou, Yutao · 刘凤 · Zhang, Yiwen · Huang, Ping · Qin, Hui

FASEB Journal 2025

技术优势

选择性杀伤

通过PEPT2转运体靶向递送来那度胺，提高肿瘤细胞内的药物浓度，从而增强对ccRCC细胞的毒性。

克服耐药

地西他滨逆转PEPT2启动子的甲基化，恢复其表达和转运功能，使原本低表达PEPT2的耐药细胞重新对药物敏感。

应用场景

• 肾癌靶向治疗：利用PEPT2在肾癌细胞中的表达差异，实现来那度胺的选择性递送，减少对正常细胞的毒性。
• 前药设计：通过将来那度胺与二肽偶联，使其成为PEPT2的底物，改善药物的肿瘤靶向性和细胞摄取。
• 表观遗传联合疗法：地西他滨恢复PEPT2表达后，与前药联用可协同增强抗肿瘤效果，为表观遗传联合治疗提供新方案。