C4b2a-C3复合物结构

3.1 Å 近原子分辨

首个经典/凝集素途径C3转化酶与底物C3的迈克尔复合物结构，阐明C3识别与转化酶成熟机制，为补体靶向干预提供结构模板。

Yang, Xiaoke · Zhao, Minghui · 谭营 · 肖俊宇

Science Advances 2026

参数信息

C4b2a-C3迈克尔复合物分辨率

3.1 Å

C4b2酶原装载态分辨率

2.9 Å

C4b2酶原激活态分辨率

3.1 Å

C3bBb-备解素-C3复合物分辨率

2.6 Å

技术优势

看清底物如何结合

3.1 Å的C4b2a-C3迈克尔复合物结构首次展示了经典/凝集素途径C3转化酶与天然底物C3的结合界面，可直接用于针对底物结合界面的抑制剂设计。

揭示转化酶成熟过程

C4b2酶原的装载态（2.9 Å）和激活态（3.1 Å）结构显示了转化酶成熟过程中的构象变化，为理解催化机制和开发变构调节剂提供了结构基础。

替代途径另有结合策略

2.6 Å的C3bBb-备解素-C3结构揭示了C3bBb独特的底物结合特征和备解素的稳定作用，与经典途径转化酶形成对比，为选择性调控替代途径提供依据。

应用场景

• 补体靶向药物：提供底物结合界面结构，直接指导设计阻断C3激活的小分子或抗体药物。
• 自身免疫病治疗：揭示补体过度激活的关键步骤，为开发治疗自身免疫病的补体抑制剂提供精确靶点。
• 冷冻电镜结构解析：展示了多亚基蛋白复合物及不同构象状态的高分辨率解析策略。
• 免疫调控研究：阐明C3转化酶识别底物和成熟的分子机制，加深对补体免疫调控的理解。