香豆素-羟肟酸偶联物

口服无毒抑乳腺癌

靶向HDAC1-Sp1-FOSL2信号轴，特异性下调促癌转录因子FOSL2，对乳腺癌细胞具有高选择性杀伤作用，且对正常组织无明显毒性。

朱素杰 · Zhu, Wenjing · Jie, Yu · 周锐 · Kong, Weikaixin · 杨飞飞 · 单佩佩

Cell Communication and Signaling 2024

技术优势

实体瘤有效

ZN444B在原位乳腺癌模型中显著抑制肿瘤生长，克服了多数HDAC抑制剂对实体瘤效果不佳的局限。

无全身毒性

小鼠实验中未观察到全身毒性，表明该化合物具有较高的安全性。

特异性下调FOSL2

通过抑制HDAC1对Sp1的去乙酰化活性，ZN444B特异性降低FOSL2 mRNA水平，阻断Sp1与FOSL2启动子结合。

应用场景

• 乳腺癌靶向治疗：针对乳腺癌中高表达的FOSL2进行特异性抑制，提供新靶点治疗方案。
• HDAC抑制剂：作为新型HDAC抑制剂，克服现有药物对实体瘤疗效差的缺陷。
• 抗肿瘤药物递送：小分子偶联物具备良好成药性，可通过口服等途径递送。
• 肿瘤生物标志物：FOSL2表达与乳腺癌进展转移正相关，可作为预后标志物。