O-氰基苯甲醛赖氨酸修饰剂

活细胞内高效标记

一种能在生理条件下不可逆修饰活细胞中赖氨酸残基的化学试剂，可标记3471个赖氨酸和85个内源激酶，并用于ADC构建。

Duan, Liping · Zheng, Jiangnan · 周洋 · 马楠 · Zhang, Jinwei · 王正 · 赵玉军 · 田瑞军 · 张志民 · 丁克

Journal of the American Chemical Society 2025

技术优势

能修饰埋藏赖氨酸

CNBA 反应不受赖氨酸残基埋藏位置限制，能修饰激酶催化位点如 K271_ABL1 和 K162_AURKA，这些位点通常被认为难以接近。

可设计成共价抑制剂

将 CNBA 引入 Nutlin-3 骨架后，能通过修饰 MDM2 表面的暴露赖氨酸 K94 不可逆抑制 MDM2-p53 相互作用，为理性设计共价抑制剂提供策略。

应用场景

• 共价药物开发：用 CNBA 修饰目标蛋白赖氨酸，开发不可逆共价药物。
• 抗体药物偶联物：作为赖氨酸识别的生物偶联剂，在抗体上定点连接药物。
• 靶向蛋白降解：可在目标蛋白赖氨酸上安装降解招募基团，实现靶向降解。
• 激酶抑制：共价修饰激酶催化赖氨酸，不可逆抑制激酶活性。