线粒体GPX4乙酰化肾脏保护剂

逆转镉毒性铁死亡

通过抑制线粒体GPX4乙酰化，该细胞保护剂能够恢复GPX4蛋白水平，特异性阻断镉暴露引起的肾细胞铁死亡，与现有靶向胞质GPX4的策略形成区别。

Yue-Yue, Guo · Nan-Nan, Liang · Zhang, Xiao · Ren, Hui · Wu, Wen · 刘兵 · Yi-Hao, Zhang · Huang, Yi · 章涛 · 徐德祥 · 徐燊 · 张医浩

Redox Biology 2024

技术优势

精准靶向线粒体铁死亡

NMN抑制线粒体GPX4乙酰化，恢复其蛋白水平，从而减轻镉诱导的线粒体氧化脂质。

Sirt3缺失加剧损伤

Sirt3基因敲除小鼠中，镉诱导的线粒体GPX4乙酰化和肾细胞铁死亡进一步加剧。

NMN缓解肾脏损伤

NMN预处理可减轻镉诱发的线粒体GPX4乙酰化和肾细胞铁死亡。

应用场景

• 急性肾损伤治疗：为镉暴露等环境应激物诱导的AKI提供靶向铁死亡的治疗新策略。
• 铁死亡抑制剂：NMN作为先导化合物，通过恢复线粒体GPX4水平抑制肾细胞铁死亡。