Nppa-I137T突变大鼠

易发房颤模型

该突变大鼠表现出心房结构重构和电重构，导致房颤易感性增加，可作为研究房颤机制和评价药物效果的疾病模型。

Huang, Yan · Wang, Ling · Liu, Bo · Chang, Cheng · Ren, Xiang · Ping, Mao Hua · Antzelevitch, Charles · Barajas-Martínez, Héctor M. · 胡丹 · Cheng, Chen

Heart Rhythm 2023

技术优势

机制清晰，可指导靶向治疗

该模型明确显示结构重塑（ANP下调、纤维化因子升高）和电重塑（晚期钠电流增加）是AF的基础。据此，使用ranolazine阻断晚期钠电流或A-803467阻断Nav1.8可逆转电重塑，提示针对这些通道的药物可能对携带该突变的患者有效。

表型全面，适合多维度研究

该大鼠模型展现出从分子表达、组织结构到电生理功能的完整病理表型，包括ANP水平、左房内径、炎症因子、离子通道蛋白及AF诱发等，可供研究者从不同层面研究AF的发病机制。

药物反应可复现

模型对晚期钠电流阻断剂ranolazine和Nav1.8阻断剂A-803467均有反应，且效应可检测，为筛选和验证抗心律失常药物提供了稳定的体内平台。

应用场景

• 房颤药物筛选：该模型对晚期钠电流和Nav1.8阻断剂有反应，可直接用于筛选和验证新型抗心律失常药物，无需再自建AF模型。
• 心脏离子通道病：该模型中Nav1.5、Cav1.2、Cx40表达下降，可研究离子通道异常导致心律失常的机制。
• 生理信号监测：该模型血压升高，可用于测试无创血压监测设备在高血压状态下的性能。
• 穿戴式心电监测：该模型AF易诱发且电生理异常，可用于验证穿戴式心电设备检测房颤的准确性。