PD-L1/IL-6双阻断联合不可逆电穿孔

MHC-I缺陷型胰腺癌新疗法

一种联合不可逆电穿孔与PD-L1/IL-6双阻断的治疗方案，专为MHC-I低表达（“冷肿瘤”）的胰腺癌设计，通过激活cDC2-CD4+T细胞轴和NK细胞抗肿瘤免疫，显著延长荷瘤小鼠生存期。

Zhuozhuo, Wu · Shan, Qungang · 黄薇 · Wang, Ziyin · Zhuang, Yaping · Liu, Jingjing · Li, Tiankuan · Li, Chaojie · Wei, Tao · Wen, Chenlei · 崔文国 · Wang, Xiaolin · 王忠敏

Cancer Letters 2025

技术优势

激活代偿通路

PD-L1 阻断增强 cDC2 对 CD4+ T 细胞的抗原呈递，在 MHC-I 缺失时替代 CD8+ T 细胞介导抗肿瘤免疫。

解除免疫抑制

IL-6/PD-L1 双阻断显著提高 IFN-γ+ Th1 比例，增强 NK 细胞抗肿瘤作用，延长荷瘤小鼠生存。

应用场景

• 胰腺癌联合免疫治疗：为 MHC-I 缺陷型胰腺癌提供不依赖 CD8+ T 细胞的联合免疫方案。
• 免疫检查点联合治疗：将 PD-L1 阻断与 IL-6 阻断联用，解除代偿通路的多重抑制。
• MHC-I缺陷肿瘤治疗：利用 cDC2-CD4+ T 细胞轴绕过 MHC-I 缺失对 CD8+ T 细胞的依赖。
• 肿瘤消融联合免疫治疗：IRE 消融重塑微环境后，联合双阻断放大抗肿瘤免疫效应。