抑制后加速tau清除
HDAC7通过去乙酰化TFEB抑制溶酶体生物发生,下调该通路可恢复星形胶质细胞清除tau的能力,为阻断AD样tau病理提供新靶点。
Ye, Jinwang · Zhong, Suyue · Yao, Xuanbao · 刘琼 · 陈立铭 · Wang, Jianzhi · 肖时锋
Molecular Neurodegeneration 2025
抑制HDAC7恢复TFEB核转位和溶酶体生物发生,从而增强星形胶质细胞对tau的摄取和降解。
在PS19小鼠中,抑制HDAC7不仅减轻tau病理,还改善了突触可塑性和认知相关行为表现。
选择性IIa类HDAC抑制剂TMP195即可产生效果,无需开发全新化合物。