EZH2-Claudin-5轴

靶向血脑屏障抗抑郁

一个由EZH2介导的组蛋白甲基化调控血脑屏障紧密连接蛋白Claudin-5的新机制，其干预能够恢复应激小鼠的血脑屏障完整性并减轻抑郁样行为。

Sun, Zhao Wei · Wang, Xue · Zhao, Yun · Wu, Hang · Hu, Hui · 张玲 · Wang, Shi · Li, Feng · Wei, Jun · 冯红 · 解放 · 钱令嘉

Brain, Behavior, and Immunity 2023

技术优势

能阻止有害物质入脑

Claudin-5过表达或EZH2敲低均可阻止应激诱导的外周TNF-α向海马过度转移，减少神经炎症。

抗抑郁药也走这条路

抗抑郁治疗能够抑制Cldn5启动子区的H3K27me3沉积，逆转Claudin-5丢失和BBB损伤，提示该轴可能是现有药物起效的共通环节。

应用场景

• 抗抑郁药物开发：以EZH2-Claudin-5轴为靶点筛选或优化化合物，开发恢复血脑屏障功能的新型抗抑郁药。
• 神经精神疾病靶点：为抑郁症等精神疾病提供可干预的分子靶点，用于机制研究和药物评价。
• 血脑屏障调节剂：通过表观遗传调控恢复Claudin-5表达，修复血脑屏障完整性，阻止外周炎症因子入脑。