催化连续取代P(V)

全杂原子取代

通过催化连续取代从简单前体模块化构建全杂原子取代的P(V)立体中心，避免对预官能团化底物和拆分或非对映控制策略的依赖。

Jing-Ming, Zhang · Chen, Liang · 薛小松 · 何智涛

Journal of the American Chemical Society 2025

技术优势

无需预官能团化

直接从简单P(V)前体出发，避免多步制备预官能团化底物。

模块化构建多样骨架

连续取代策略可合成ProTide类似物、烷氧基磷酰胺、磷酸酯、硫代磷酸酯和膦酰胺酯等。

催化不对称控制

通过设计的催化对映选择性连续取代实现立体控制，避免化学计量的手性辅基。

揭示立体选择性根源

实验和计算表明催化剂与底物间的π-π堆积和硫族键作用控制立体构型。

应用场景

• 手性药物合成：直接合成手性P(V)药物分子及ProTide类似物，避免手性拆分。
• 不对称催化：提供对映选择性构建P(V)立体中心的催化方法。
• 手性配体合成：快速构建多种手性磷配体骨架，用于金属催化。
• 有机催化：可获得手性磷酸、硫代磷酸酯等有机催化剂。
• 前药合成：合成ProTide类前药，改善药物递送和活性。