肝蓄积降九成
以19F磁共振实现mRNA递送过程的实时无创追踪,并显著降低肝脏蓄积。
Kairu, Xie · Zhu, Lijun · 段谟杰 · Yu, Fu · Haiqiang, Wang · Yuhan, Shen · 理与 · Ruifang, Wang · 江中兴 · 陈世桢 · Suk, Jung-soo · Chen, Daiqin · 周欣
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 2026
氟化修饰改变LNP体内分布,使肝脏中的mRNA量大幅减少,降低全身性暴露。
尽管减少了肝蓄积,FLNP仍保留与临床LNP相当的蛋白表达水平,不影响递送效率。
通过19F NMR/MRI无需侵入即可实时观察mRNA的分布与表达,为机制研究提供直接证据。
证实抗原呈递细胞在注射部位摄取FLNP-mRNA后迁移至引流淋巴结,实现局部免疫启动,解释了递送与免疫激活的时空关联。