抑制肝星状细胞活化
来自肝窦内皮细胞的天然囊泡,通过递送保护性miRNA抑制肝星状细胞活化,病理条件下其数量与质量下降与肝纤维化进展相关。
Chen, Tingting · 张艳 · Zhang, Yijie · Ning, Zuowei · Qihan, Xu · 林瑛 · Jiacheng, Gong · Jierui, Li · 孟莹 · Yang, Lin · 理学
Hepatology International 2023
首次证明醛固酮通过上调ATP6V0A2促进溶酶体酸化,进而增强自噬,导致LSEC中多泡体降解和囊泡分泌减少。
用si-ATG5 AAV抑制LSEC自噬即可缓解大鼠的醛固酮诱导肝纤维化,提供直接治疗靶点。
在LSEC中敲低囊泡分泌关键基因RAB27a即可导致大鼠肝纤维化和肝星状细胞活化,证实囊泡减少是纤维化的直接原因。