EZH2–ADAR1蛋白复合物

重塑RNA编辑谱

揭示EZH2通过与ADAR1竞争性结合ILF2双向调控A-to-I RNA编辑，并影响mRNA稳定性的新机制，为癌症治疗提供新靶点。

Yi, Yang · Li, Yanqiang · Yu, Xufen · 张杨 · Qiao, Yuanyuan · Szczepanski, Aileen Patricia · Fazli, Ladan · Shen, Jiangchuan · Wang, Xin · Mu, Ping · Schaeffer, Edward Matthew · Hundley, Heather A. · Niu, Hengyao · Chinnaiyan, Arul M. · Wang, Lu · Shi, Jinjun · Jin, Jian · Dong, Xuesen · 赵蔚 · Chen, Kaifu · Cao, Qi

Nature Communications 2026

技术优势

编辑谱可双向重塑

EZH2通过与ILF2竞争结合ADAR1改变其底物选择性，从而既能促进也能抑制特定位点的编辑。

不依赖甲基转移酶活性

EZH2调控RNA编辑和mRNA稳定性不依赖其组蛋白赖氨酸甲基转移酶活性，因此靶向该功能的策略可避免影响经典表观遗传功能。

增强EZH2降解剂敏感性

耗竭ADAR1可显著增强癌细胞和肿瘤对EZH2选择性降解剂的敏感性，提示联合靶向EZH2-ADAR1轴可能提高疗效。

应用场景

• EZH2靶向癌症治疗：联合抑制ADAR1可增强EZH2降解剂疗效，克服耐药。
• RNA编辑调控：利用EZH2-ADAR1复合物精确调控特定位点编辑，干预致癌转录本。
• 表观遗传药物开发：发现EZH2非经典功能，为设计不依赖甲基转移酶活性的新型抑制剂提供方向。
• ADAR1相关基因编辑：调控ADAR1亚细胞定位和底物选择性，优化RNA编辑工具。