双靶向纳米颗粒

克服耐药增敏胶质瘤

谷氨酸修饰的谷胱甘肽响应纳米载体，共载ARV-825与替莫唑胺，不仅穿透血脑屏障，更通过降解BRD4下调Notch1信号，为胶质瘤化疗提供增敏新策略。

张振宇 · Zhou, Wenjie · Zhang, Yunchu · Hu, Yuzhu · 程永忠 · 钱志勇 · Zhou, Peizhi · 高祥

Advanced Science 2024

技术优势

穿透血脑屏障

谷氨酸修饰赋予纳米颗粒对血脑屏障上谷氨酸转运体的亲和力，显著提高药物入脑效率。

克服替莫唑胺耐药

同时递送 ARV-825 降解 BRD4 蛋白，下调 Notch1 信号通路，使胶质瘤细胞恢复对替莫唑胺的敏感性。

增强抗胶质瘤疗效

通过诱导凋亡、抑制增殖和细胞周期阻滞，在体外和体内均表现出更强的肿瘤抑制效果。

应用场景

• 胶质瘤化疗增敏：通过降解BRD4下调Notch1，恢复胶质瘤对替莫唑胺的敏感性，提高化疗效果。
• 靶向药物递送系统：共载药物并利用谷氨酸修饰与GSH响应，实现血脑屏障穿透和胶质瘤靶向递送。
• 靶向蛋白降解：利用ARV-825特异性降解BRD4蛋白，阻断其促癌功能并增敏化疗。