狂犬病毒基质蛋白

抑制凋亡促复制

通过劫持宿主TAB2-TAK1-p38/MAPK信号轴，稳定TAB2并抑制细胞凋亡，从而促进病毒复制，为狂犬病干预提供新靶点。

Sun, Jingxuan · Song, Yumeng · Bai, Yujie · Liu, Yongsai · Huang, Pei · 李元元 · 张海丽 · 王化磊

International Journal of Biological Macromolecules 2026

参数信息

TAB2与M蛋白相互作用区域

51-574, 575-693

TAB2促病毒功能必需区域

575-693

技术优势

机制明确：M蛋白结合TAB2抑制其降解

M蛋白与TAB2直接相互作用，并抑制其K48连接的多聚泛素化，导致TAB2蛋白稳定，从而增强TAB2-TAK1复合物的组装。

抑制凋亡：激活TAK1-p38/MAPK通路

TAB2稳定后，激活TAK1-p38/MAPK信号通路，进而抑制细胞凋亡，为病毒复制创造有利环境。

功能定位：TAB2的C端结构域是必需区域

TAB2的C端区域（aa 575-693）包含泛素化修饰位点并介导TAK1结合，对于其促病毒功能是必需的；而aa 51-574区域仅介导相互作用。

体内验证：TAB2敲低抑制病毒感染

在TAB2敲低的小鼠感染模型中，发现TAB2对于病毒复制是必需的，进一步证实了该机制在体内的作用。

应用场景

• 抗病毒药物：以M蛋白与TAB2相互作用为靶点，筛选阻断该结合的小分子抑制剂，有望开发新型抗狂犬病药物。
• 病毒载体：利用M蛋白抑制凋亡的功能，改造病毒载体以提高其复制效率和基因递送能力。
• 病毒检测：TAB2上调可作为狂犬病毒感染的早期标志物，用于病毒检测或诊断。
• 神经感染研究：在神经元模型中研究M蛋白抑制凋亡的机制，有助于理解狂犬病毒神经致病性的分子基础。