CXCL12+肿瘤内皮细胞

解除肝癌免疫抑制

一种新发现的肿瘤内皮细胞亚群，通过分泌CXCL12抑制CD8+ T细胞活化并招募MDSC，重塑肿瘤免疫微环境。

Lu, Yajie · Yun-Peng, Liu · Zuo, Xiaoshuang · Guodong, Li · 汪建林 · Liu, Jianshan · Xiangxu, Wang · Wang, Shuning · Zhang, Wangqian · Zhang, Kuo · 雷小莹 · Hao, Qiang · 李维娜 · Lei, Liu · 李萌 · Zhang, Cun · 张红梅 · 张英起 · Gao, Yuan

Journal of Hepatology 2025

技术优势

解除T细胞抑制

CXCL12+肿瘤内皮细胞分泌的CXCL12阻断CD8+初始T细胞分化为细胞毒性T细胞，靶向该细胞可恢复T细胞活化。

减少免疫抑制细胞

这些细胞还吸引髓源性抑制细胞（MDSC），进一步抑制抗肿瘤免疫；靶向后可减少MDSC浸润。

双靶点增强疗效

同时靶向CXCL12与PD1的双特异性抗体在人源化小鼠肝癌模型中增强免疫应答，有望提升现有免疫治疗效果。

应用场景

• 肝癌免疫治疗：提供新靶点CXCL12+内皮细胞，联合现有免疫疗法增效。
• 双特异性抗体：已开发出同时阻断CXCL12和PD1的双特异性抗体。
• 肿瘤微环境调节：通过清除或抑制CXCL12+内皮细胞来重塑免疫微环境。
• 免疫检查点联合疗法：与PD1抑制剂联用，解决免疫治疗耐药问题。
• 人源化肿瘤模型：该发现已在人源化小鼠肝癌模型中得到验证。