SMK-010双胍衍生物

克服奥希替尼耐药

一种新型双胍化合物，通过诱导FGFR1降解来克服非小细胞肺癌对奥希替尼的获得性耐药，与奥希替尼联用具有显著体内外抗肿瘤效果。

Peng, Mei · Weifan, Wang · 校地 · Li, Duo · Deng, Jun · 邹辉 · Feng, Xing · 杨运海 · 范松青 · 杨小平

Cancer Biology and Medicine 2025

技术优势

直接降解耐药驱动蛋白

SMK-010诱导FGFR1经溶酶体降解，降低其蛋白水平，从而抑制耐药信号。

增强DNA损伤

FGFR1水平降低损害同源重组，导致DNA损伤增加，从而克服耐药。

提供临床生物标志物

临床样本显示BMI1和FGFR1在NSCLC组织中过表达，可作为奥希替尼耐药预测标志物。

应用场景

• 非小细胞肺癌治疗：为NSCLC患者提供奥希替尼耐药后的联合治疗新选择。
• EGFR-TKI耐药：通过降解FGFR1克服旁路激活导致的EGFR-TKI耐药。
• 联合用药：与奥希替尼联用，增强DNA损伤，提高抗肿瘤效果。