抗埃博拉小分子抑制剂

协同抑制病毒转录

靶向VP30/NP蛋白-蛋白相互作用界面，两种先导化合物联合使用可协同阻断埃博拉病毒基因组转录与复制。

Ma, Yan · 徐欣 · 力瑞 · 钟劲 · Zhou, Yaoqi · 刘叔文 · Zhan, Jian · 徐薇

Acta Pharmacologica Sinica 2023

参数信息

协同抗病毒EC50

351 nM

单独用药EC50

1 μM

技术优势

协同增效

两个结构不同的分子结合在同一界面上产生协同效应，使EC50从单独用药的1 μM降至351 nM，提高抗病毒效力约2.85倍。

靶点明确

针对VP30/NP蛋白-蛋白相互作用界面，这一界面是EBOV转录起始所必需的，抑制它即可阻断病毒基因组的转录和复制。

结构新颖

获得的先导化合物来自两个不同化学骨架，为后续优化提供了多个起点，且两者可协同使用，扩大了化学空间。

应用场景

• 抗病毒药物研发：提供全新靶点和可优化先导化合物，加速埃博拉特效药研发。
• 埃博拉治疗：直接抑制病毒转录复制，有望成为埃博拉出血热的有效治疗选择。
• 蛋白-蛋白相互作用抑制剂：验证了VP30/NP界面作为药物靶点的可行性，为PPI抑制剂开辟新方向。
• 协同用药：不同骨架分子联用可显著降低有效浓度，为协同用药方案提供范例。