TWIK2通道抑制剂ML335

从源头阻断NLRP3炎症

ML335通过抑制TWIK2介导的钾离子外流，阻止线粒体损伤和NLRP3炎症小体激活，为痛风治疗提供全新靶向策略。

Dianze, Song · Xiaoqin, Zhou · Zeng, Mei

Journal of Translational Medicine 2024

技术优势

结合力最强

在五种K2P通道调节剂中，ML335与TWIK2的结合能最高、抑制常数最低，说明其与靶点亲和力最好。

抑制IL-1β

在MSU晶体处理的BMDMs中，ML335能有效抑制IL-1β的释放，从而减轻炎症反应。

保护线粒体

ML335通过抑制MARCH5表达，阻断SIRT3的泛素化，从而改善线粒体动力学稳态和功能。

体内外有效

ML335在体内外均能减轻MSU晶体诱导的炎症反应，显示出治疗痛风的潜力。

应用场景

• 痛风治疗药物：直接抑制NLRP3上游的TWIK2通道，为痛风提供靶向治疗新选择。
• 炎症性疾病：阻断钾外流和线粒体损伤，减轻晶体诱导的炎症反应。
• 靶向药物递送：小分子抑制剂可递送至病灶部位，实现对TWIK2的精准干预。
• 离子通道调节剂：作为K2P通道调节剂，特异性作用于TWIK2，调控钾离子外流。