甲氨蝶呤miR-20b抑制剂

老药新用抗肺癌

经典化疗药甲氨蝶呤被确认为首个直接结合pre-miR-20b的小分子抑制剂，在p53野生型非小细胞肺癌中阻断miR-20b成熟并抑制肿瘤生长，且无明显组织毒性。

Shi, Xiaorui · Hu, Chong · Bin, Guo · Tang, Chu · 王福

ACS Chemical Biology 2024

参数信息

筛选化合物库规模

1058

技术优势

首个特异性抑制剂

甲氨蝶呤直接结合pre-miR-20b的Dicer位点，阻断其加工，是首个报道的miR-20b小分子抑制剂。

只杀p53野生型

在p53野生型A549细胞中抑制miR-20b，而在p53缺失的H1299细胞中无效，提示对p53状态具有选择性。

体内有效且安全

在小鼠异种移植瘤模型中显著抑制肿瘤生长，且未观察到组织毒性，为临床前应用提供安全证据。

应用场景

• 非小细胞肺癌治疗：为p53野生型非小细胞肺癌提供新的靶向治疗策略，直接抑制致癌miR-20b。
• microRNA靶向药物：验证了小分子直接结合pre-miRNA并阻断加工来调控miRNA的可行性。
• 老药新用：揭示经典化疗药甲氨蝶呤的新机制——抑制miR-20b，扩展其适应症。