载铜聚吡咯纳米粒

铁死亡诱导

一种经透明质酸修饰的载铜纳米平台，联合不可逆电穿孔实现铜死亡驱动的胰腺癌治疗与免疫重塑。

Tao, Na · 刘拓 · 邓留 · 熊力

Journal of Controlled Release 2026

技术优势

穿透增强

不可逆电穿孔引起膜通透性增加，使纳米粒在3D球体中穿透更深、胞内摄取更高，直达致密肿瘤内部。

代谢重编程

联合处理引起与铜死亡相关的代谢紊乱，包括泛酸/CoA生物合成、不饱和脂肪酸和甘油酯代谢失调，导致脂酰化蛋白聚集和线粒体功能障碍。

免疫重塑

在原位模型中，联合治疗促进树突状细胞成熟、增加CD8+ T细胞浸润和M1巨噬细胞极化，将免疫抑制微环境转向抗肿瘤表型。

应用场景

• 胰腺癌治疗：针对致密基质的胰腺癌，用IRE联合纳米粒实现深部递送并诱导铜死亡，替代传统化疗的全身毒性。
• 肿瘤免疫治疗：激活树突状细胞、CD8+ T细胞和M1巨噬细胞，将免疫抑制微环境转化为抗肿瘤免疫，与免疫检查点疗法联用潜力大。
• 纳米药物递送：透明质酸修饰赋予CD44靶向性，与IRE联用增强瘤内滞留和渗透，为致密肿瘤的纳米递送提供新思路。