EIF1AX核仁凝聚诱导剂

激活JNK/MAPK合成致死

通过诱导EIF1AX核仁转位并与DDX21形成核仁聚集体抑制rDNA转录，从而驱动细胞衰老，为TP53异常子宫内膜癌提供了一种利用合成致死策略的实体治疗分子。

Lv, Chengyu · Lin, Zihang · Sun, Jiandong · Ye, Yuhong · Wu, Qibin · Cai, Liangzhi · Liu, Dabin · Sun, Pengming · 王世

Advanced Science 2025

技术优势

找到可成药的切入点

通过化合物筛选发现2,5-MeC能诱导EIF1AX从异常定位转位至核仁，从而在TP53异常肿瘤中启动可操作的衰老程序。

联用后肿瘤显著缩小

2,5-MeC与dacinostat联用通过JNK/MAPK通路实现合成致死，在动物模型中有效抑制肿瘤生长。

作用机制清晰

2,5-MeC诱导EIF1AX与DDX21形成核仁聚集体，抑制rDNA转录，从转录层面驱动细胞衰老。

应用场景

• TP53异常子宫内膜癌：破解TP53异常肿瘤不可成药的困境，提供新的治疗策略。
• 衰老诱导疗法：通过核仁应激诱导肿瘤细胞衰老，为后续清除创造条件。
• 合成致死药物组合：2,5-MeC与dacinostat联用激活JNK/MAPK，选择性杀死衰老癌细胞。
• 抗癌药物递送：小分子化合物可直接给药，适用于体内肿瘤治疗。