靶向aHSC纳米粒

逆转肝纤维化

一种包载IL-11通路siRNA并特异性靶向活化肝星状细胞的纳米粒，能在纤维化肝脏中富集，有效抑制HSC活化并逆转NASH相关纤维化和炎症。

Teng, Yilong · Bai, Xin · Xu, Xiaoyang · 章雪晴

ACS Nano 2023

技术优势

特异性靶向活化HSC

NP-AEAA对aHSC具有高亲和力，在NASH纤维化肝脏中蓄积增强，且主要富集于aHSC，有望降低对正常细胞的毒性。

抑制HSC活化

通过阻断IL-11/ERK信号通路，纳米粒递送的siRNA可调节HSC转分化，从而抑制HSC活化，这是逆转纤维化的关键步骤。

逆转纤维化和炎症

在两种NASH小鼠模型中，siIL11@NP-AEAA和siIL11ra1@NP-AEAA均有效抑制HSC活化并逆转纤维化和炎症，显示出治疗潜力。

靶向IL11ra1更优

siIL11ra1@NP-AEAA在减少肝脏脂肪变性和纤维化以及恢复肝功能方面优于siIL11@NP-AEAA，提示靶向受体可能是更佳策略。

应用场景

• 肝纤维化治疗：靶向aHSC递送siRNA，从源头阻断纤维化进程。
• NASH药物递送：纳米粒在NASH纤维化肝脏中蓄积，提高药物递送效率。
• siRNA疗法：包载IL-11通路siRNA，特异性调节HSC转分化。
• 靶向纳米载体：对活化HSC具有靶向性，减少对正常细胞的影响。