工程化IS621重组酶

大片段精准插入

一种经理性设计的重组酶/桥RNA系统，可在人类细胞中进行位点特异性、无疤痕的大片段DNA插入。

Guo, Junfan · Wang, Wuke · Yu, Zhang · 黄行许 · 王小龙 · 刘江怀 · 吴丽娜

Nature Communications 2026

参数信息

整合效率

27.75 %

技术优势

效率提高

通过理性设计IS621蛋白和桥RNA，开发出的enIS621-tebRNA系统在多种细胞类型中实现了高达27.75%的插入效率，推动了基因治疗和细胞治疗的应用。

位点特异性

通过可编程的靶标结合环和供体结合环，实现目标DNA与供体DNA之间的序列特异性重组，确保插入的精确性。

无疤痕插入

该系统能够实现无疤痕的位点特异性插入，避免了其他基因编辑工具可能引入的额外序列。

多功能性

成功应用于CD19 CAR-T细胞和凝血因子IX基因的整合，证明其在基因治疗和细胞治疗中的广泛潜力。

应用场景

• 基因治疗：定点整合治疗性基因，替换缺陷基因。
• 细胞治疗：高效插入CAR等受体基因，改造免疫细胞。
• 基因编辑工具开发：提供新型重组酶平台，扩展基因编辑工具箱。
• 大片段基因整合：实现千碱基级大片段的无疤痕定点插入。