抗抑郁新机制
针对抑郁应激导致的脑能量代谢受损，通过抑制PDK2恢复线粒体功能，为抗抑郁治疗提供新靶点。
Wang, Changshui · 崔昌萌 · 徐鹏飞 · Zhu, Li · Xue, Hongjia · 江沛
Molecular Psychiatry 2023
阻断了糖皮质激素通过GR上调PDK2的转录通路，从源头上改善能量代谢，而非仅仅对症治疗。
沉默PDK2逆转了PDH磷酸化，恢复了神经元氧化磷酸化和TCA循环通量，证明线粒体功能可被挽救。
在慢性社交挫败应激小鼠模型中，药物抑制或神经元特异性沉默PDK2可恢复PDH磷酸化并产生抗抑郁活性。