膜结合E3泛素连接酶MARCHF3

降解PARP1激活抗肿瘤免疫

在肝细胞癌中，MARCHF3通过泛素化降解PARP1，促进树突状细胞成熟和CD8+ T细胞活化，从而增强抗肿瘤免疫。

Zhang, Chi · 彭瑞 · 蒋国庆 · 金圣杰 · 柏斗胜

Journal for ImmunoTherapy of Cancer 2024

技术优势

降解PARP1激活免疫

MARCHF3通过K48连接的泛素化直接降解PARP1，导致DNA损伤累积和双链DNA释放，激活树突状细胞中的cCAS-STING通路，启动抗原交叉呈递。

增强T细胞杀伤

MARCHF3促进树突状细胞成熟并刺激CD8+ T细胞活化，从而增强对肿瘤的控制。

联合奥拉帕尼增效

在皮下和原位HCC小鼠模型中，PARP1抑制剂奥拉帕尼增强了抗PD-1免疫疗法的疗效。

应用场景

• 肝细胞癌免疫治疗：用MARCHF3作为预测标志物，筛选更可能从免疫治疗获益的患者。
• 抗PD-1联合治疗：与奥拉帕尼联用，克服对PD-1抑制剂的耐药。
• PARP1靶向降解：通过E3连接酶降解PARP1，避免抑制剂的脱靶毒性。
• E3泛素连接酶：利用MARCHF3的催化功能，开发靶向蛋白降解药物。
• 肿瘤免疫微环境：重塑微环境，促进树突状细胞成熟和T细胞浸润。