吲哚腈类TRK抑制剂

血浆半衰期超480分钟

强效抑制TRK依赖癌细胞，诱导凋亡并具口服活性，是NTRK融合癌症的潜力先导。

Jiang, Tao · 刘洋 · 张美慧 · 董金华

European Journal of Medicinal Chemistry 2025

参数信息

肝微粒体半衰期

38.9 min

口服生物利用度

15.2 %

技术优势

可选口服

药代动力学评价显示C11的口服生物利用度为15.2%，虽然绝对值不高，但作为先导化合物表明其具有口服给药潜力，可发展为口服制剂。

机制明确

C11通过阻滞细胞周期、触发凋亡并降低磷酸化TRK水平来诱导癌细胞死亡，证实了其作用机制与TRK信号通路直接相关，避免了脱靶毒性。

应用场景

• NTRK融合癌症：作为TRK抑制剂，可精准作用于NTRK融合驱动的癌细胞，诱导凋亡，用于治疗此类癌症。
• TRK抑制剂：提供一种强效且具口服潜力的新型TRK抑制剂先导，可用于后续结构优化和药物开发。
• 激酶抑制剂：作为激酶抑制剂，通过抑制TRK激酶活性阻断下游信号，为激酶抑制剂设计提供新骨架。